 |  |
|
FACTORII CARE INFLUENTEAZA ACTIUNEA FARMACODINAMICA
Sunt dependenti de :
Factorii dependenti de medicament
nucleul de baza - confera afinitate selective pentru un anumit tip de receptori
gruparile funtionale " farmacofore "
profilul farmacodinamic
afinitatea pentru receptori
activitatea intrinseca
De exemplu , gruparea lactonica a glicozizilor cardiotonici este indispensabila pentru actiunea cardiotonica .
De exemplu :
Prezenta unui radical CH3 la atomul de N de pe nucleul barbituric imprima efect narcotic ( coefficient de partaj L/A ridicat ) .
Gruparile OH fenolice sau alcoolice pe nucleul beta feniletilaminei al medicamentelor adrenomimetice scad difuziunea prin bariera hematoencefalica si diminua efectul excitant SNC .
coeficientul de partaj L/A
Este in functie de :
Raportat la numarul gruparilor hidrofile
Cu cat gradul de lipofilie este mai mare cu atat creste difuziunea prin membranele biologice , inclusiv la nivelul SNC .
Concentratia plasmatica
Este un parametru farmacocinetic foarte important si util in farmacografia medicamentelor .
Concentratia plasmatica se clasifica in :
Concentratia plasmatica eficienta terapeutic flucteaza intre :
Concentratia plasmatica stationara ( " steady state " ) este concentratia plasmatica atinsa in stare de echilibru , la administrarea de doze repetate , la intervale regulate de timp .
In " steady state " cantitatea de medicamente apurata in unitatea de timp este egala cu cantitatea absorbita .
Doza este cantitatea de medicament ce produce un anumit efect biologic :
Se exprima in :
Raportate la :
Exista mai multe tipuri de doza :
Dupa durata efectului
Dupa intensitatea efectului :
Dozele eficace sunt :
Dozele letale sunt :
Dozele DE25 si DL25 produc efectul farmacodinamic si respective moartea , la 25% din indivizii din colectivitate .
Dozele DE50 si DL50 produc efectul farmacodinamic si respective moartea , la 50% din indivizii din colectivitate .
DM = doza maxima este cea mai mare dintre dozele eficace , la care nu apar semne de intoxicatie .
DL100 produce moartea la toti indivizii .
Ritmul administrarii
Influenteaza :
Latenta
Timpul efectului maxim
Durata efectului farmacodinamic
Un ritm alert , cu un interval prea mic intre doze , raportat la T ½ , poate determina acumularea in organism , cu efecte nedorite de supradozare .
Factorii dependenti de organism :
Sunt :
Calea de administrare
Specia
Sexul
Tipul fiziologic
Starea fiziologica particulara
Starea patologica
Starea sistemelor enzimatice
Starea receptorilor
Rezultatele acestor factori constituie reactivitatea individuala .
Calea de administrare
Influenteaza activitatea farmacodinamica
Cantitativ
Uneori si calitativ
Exemple :
MgSO4
Procaina
lidocaina
Specia
Influenteaza in special biotransformarile si indirect durata actiunii farmacodinamice .
De exemplu :
Morfina
Sexul
In general femeile sunt mai sensibile , mai ales la actiunea medicamentelor cu actiune asupra SNC
Tipul fiziologic
Tipul de sistem nervos
Factorii psihici :
Pot constitui factori subiectivi ce pot antrena aparitia unui efect farmacodinamic subiectiv .
Tonusul psihic poate influenta raspunsul la actiunea medicamentelor ; astfel , se disting indivizi " placebo-reactivi " .
Placebo este o substanta fara efect farmacodinamic obiectiv .
Exemple :
Lactoza - p.o.
Ser fiziologic - parenteral
Placebo reactive este reactiv este persoana care raporteaza un efect terapeutic dupa administrarea unei substante placebo .
Tipul de metabolism
Poate influenta actiunea unor medicamente :
Indirect - in functie de activitatea sistemelor enzimatice
Direct - in corelatie cu echilibrul glandelor endocrine
De exemplu , hipertiroidienii sunt mai putin sensibili la actiunea unor anestezice generale .
Starea fiziologica particulara
Graviditatea
De exemplu , medicamentele ocitocice ( contracturante uterine ) au efect mai intens pe uterul gravid .
Varsta
Copii si batranii sunt mai sensibili la actiunea deprimantelor SNC .
Starea patologica
Unele medicamente actioneaza numai in cazul existentei unei stari patologice .
Exemplu :
Starea sistemelor enzimatice
Modificarile in sistemele enzimatice poate fi :
Modificarile cantitative se pot desfasura in doua sensuri :
Consecintele farmacologice ale inductiei si inhibitiei enzimatice sunt :
INDUCTIA ENZIMATICA duce la diminuarea actiunii farmacodinamice ( cu influenta asupra dozei ) .
INHIBITIA ENZIMATICA produce o exacerbare a actiunii farmacodinamice si la aparitia efectelor adverse de supradozare relative la doze eficiente .
Modificarea calitativa in starea sistemelor enzimatice se datoreaza unei boli genetice ( ENZIMOPATII ) .
Exemplu : IDIOSINCRAZIILE - sunt reactii adverse la medicamente si dunt definite ca hipersensibilitatea ( INTOLERANTA ) congenitala de grup .
Factorii dependenti de mediu si de alte conditii
Sunt :
Alimentatia
Factorii de mediu natural
Viata sociala
Stresul
Momentul administrarii
Alimentatia
Poate scade activitatea sistemelor enzimatice si scade metabolizarea medicamentelor .
Excesul anumitor alimente bazice ( laptele , vegetalele ) sau acide ( carne , grasimi , cerealele ) influenteaza echilibrul acido-bazic .
Unele alimente pot interactiona cu unele medicamente :
Zgomotul si lumina
Au efect stimulator asupra SNC
Accentueaza efectele medicamentelor excitante SNC
Stresul
Potenteaza efectele medicamentelor excitante .
Diminua efectul medicamentelor inhibitoare .
Momentul administrarii
Se refera la doua aspecte distincte :
i. momentul administrarii p.o. , raportat la mese
ii. momentul administrarii raportat la bioritmuri
In general daca nu exista alta recomandare este bine ca medicamentele sa fie administrare pe stomacul gol :
o cu o ora inainte de masa
o la 3 ore dupa masa
Sunt unele medicamente cu indicatii precise :
Bioritmurile
Reprezinta evolutia ritmica a functiilor biologice .
Bioritmurile pot fi :
Cu frecventa inalta si durata pana la 30 min.
Cu frecventa medie ( exemplu : CIRCADIANA - 24 h )
Cu frecventa joasa ( durata de 1 an )
Medicamentele se administreaza in functie de bioritmuri :
antiasmaticele se administreaza in doza mare seara , pentru a preveni crizele din timpul noptii
antiulceroasele se administreaza in doza mare seara pentru a preveni crizele de ulcer care au loc noapte
antihipertensivele se administreaza ziua , deoarece crizele de HTA se produc ziua.
INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
Pot avea loc
Asocierile medicamentelor in vitro pot provoca :
Interactiunile in vitro reprezinta " INCOMPATIBILIATATI "
Exemple :
un medicament in solutii injectabile nu se amesteca cu nici un alt medicament : ampicilina , digitoxina , gentamicina , insulina , etc.
nu se asociaza gentamicina , kanamicina , penicilina , cefalosporinele .
Interactiunile in vivo pot fi :
SINERGISMUL apare cand medicamentul actioneaza in acelasi sens .
Sinergismul poate fi :
Sinergismul de aditie - apare cand substanta medicamentoasa asociata actioneaza pe acelasi tip de receptori .
Exemplu : aspirina + paracetamol .
Efectul asocierii celor doua medicamente este mai mic sau egal cu efectul fiecarui medicament luat separate .
Efectul A+B Efectul A + Efectul B
Exemplu :
Anestezicele generale + trachilizante ( se pot reduce dozele de anestezic )
Antihipertensivele + diuretice
ANTAGONISMUL apare cand medicamentele actioneaza in sensuri opuse .
Rezultatul asocierilor trebuie evitat deoarece duce la :
Exemplu :
Antagonismul poate fi in anumite situatii util in terapeutica :
Exemplu : tratamentul intoxicatiilor cu antodoturi :
FARMACOTERAPIA
Este ramura aplicativa a farmacologiei care se ocupa cu indicatiile terapeutice ale medicamentelor .
Exista doua metode farmacoterapeutice alternative care se deosebesc prin principiile terapeutice utilizate :
Metoda ALOPATA
Metoda HOMEOPATIA
ALOPATIA este farmacoterapeutica :
HOMEOPATIA este farmacoterapia :
i. acceptata de o minoritate de medici si farmacisti
ii. se invata in cursuri :
postuniversitare
optionale
iii. fundamentata pe simptomele produse de remedii
iv. studiate doar pe omul :
sanatos
sensibil la aceste remedii
Tipuri de farmacoterapie
Sunt doua mari criteri de clasificare :
Criteriul terapeutic
Criteriul farmacografic
1.clasificarea in functie de scopul terapeutic
Farmacoterapia
Farmacoterapia
Etiotropa - trateaza cauzele bolii
Patogenica - trateaza mecanismele fiziopatologice tulburate
Simptomatica - trateaza simptomele
De substitutie - furnizeaza substantele fiziologice deficitare
Farmacoterapia
De baza - pentru majoritatea bolnavilor cu acelasi diagnostic
Individualizata - pentru un bolnav
i. de atac
ii. de intretinere
i. continua - ex. Perfuzia
ii. intermitenta - doze repetate , la intervale de timp fixe
i. enterala
ii. parenterala
i. monoterapie - cu un medicament
ii. terapia complexa - cu " n " medicamente
MEDICAMENTELE ESENTIALE
OMS a elaborate o lista de cca. 200 " medicamente esentiale " utila mai ales in tarile in curs de dezvoltare , care nu au o industrie farmaceutica proprie si trebuie sa importe medicamente .
Medicamentele esentiale sunt medicamente necesare satisfacerii nevoilor de baza ale majoritatii populatiei , care trebuie sa indeplineasca urmatoarele conditii :
Morbiditatea = tipurile de boli specifice teritoriului respectiv .
PLANUL TERAPEUTIC
Trebuie individualizat pentru fiecare bolnav .
Obiectivele planului terapeutic sunt :
" Primum non nocere " - sa nu faca rau
Eficacitate maxima , cu riscuri minime
Economic pentru bolnav si societate
Usor de aplicat si supravegheat
FARMATOXICOLOGIA GENERALA
Farmacotoxicologia este ramura fundamentala a farmacologiei care se ocupa cu reactiile adverse produse de medicamente .
Reactiile adverse RA ( dupa definitia OMS ) sunt reactiile nedorite , daunatoare ce apar la dozele eficace terapeutic .
Tipuri de reactii adverse :
Efect secundar
Efect toxic
Efect cancerigen
Efect mutagen
Intoleranta
efect imunosurpresiv
toleranta
dependenta
toxicomanie
efect de intrerupere brusca a tratamentului
efect asupra reproducerii si asupra fatului
Efect secundar
Efectele secundare ( RA care apar ca urmare a actiunii farmacodinamice secundare a medicamentelor .
Exemple :
ATROPINA
Are actiune principala antispastica - parasimpatolitica .
Actiune secundara - uscaciunea gurii pana la asialie ( fara saliva ) cu dificultate in deglutitie sau inghitire .
FENOBARBITALUL
Actiune principala - este hipnotic si anticonvulsivant
Actiune secundara - relaxarea musculaturii striate cu incoordonare motorie
Efecte toxice
Sunt tulburari actiuni ) diferite de efectele farmacodinamice ale medicamentelor si constau in tulburari morfologice sau functionale ale unui organ .
Efectele toxice pot fi :
Se pot manifesta la nivelul tuturor tesuturilor si organelor .
Exemple :
La nivelul SNC pot apare :
La nivelul inimii apar
La nivel sanguin se inregistreaza :
La nivelul aparatului digestiv apar :
La nivelul ficatului apar :
La nivelul rinichilor :
La nivelul aparatului respirator se inregistreaza :
La nivelul urechii provoaca :
La nivelul ochiului se poate produce :
La nivelul pielii
Caracteristici commune pentru efectele secundare si efecte toxice :
Ambele tipuri de RA cresc odata cu cresterea dozei si sunt favorizate de supradozare
Sunt evidentiate experimental pe animalele de laborator inaintea introducerii medicamentelor in terapie
Efecte adverse cancerigene
Se produs prin mecanism toxic genetic .
Constau in initierea si dezvoltarea de celule canceroase .
Au un foarte lung timp de latenta a fazei tumorale 20-30 de ani )
Exemple :
Hidrocarburi policiclice din gudronul de carbuna si fumul de tigara
Nitrozaminele ( se pot forma de exemplu din aminofenazona + HCl ) din stomac ( determina aparitia cancerului gastric )
Alfatoxinele produse de mucegaiuri
Amine aromatice
Efecte adverse mutagene
Agentii incriminati sunt :
Exemple de
medicamente mutagene :
citostatice alchilate
Colchicina
Fungicide
Intoleranta
Este raspunsul anormal la un medicament altul decat actiunea farmacodinamica a medicamentului care apare numai la o parte din populatie .
Poate fi de doua tipuri :
Intoleranta congenitala
Intoleranta dobandita
Idiosincrazia se manifesta ca deviatie a raspunsului farmacodinamic normal al populatiei , la un medicament .
Poate sa apara la scurt timp dupa inceperea tratamentului sau chiar la prima doza .
Idiosincrazia apare datorita unor deficiente enzimatice , datorita unor gene absente sau cu anomalii .
Aceste anomalii enzimatice determinate genetic se numesc enzimopatii si pot fi manifestate sau latente .
Tipuri de enzimopatii :
Cele mai frecvent intalnite sunt :
Deficienta de glucozo-6-fosfat deshidrogenaza ( G-6-PD )
Enzima mentine concentratia normala de glutation redus in eritrocite .
In deficit de G-6PD este diminuata rezistenta eritrocitelor fata de substantele oxidante , care vor produce hemoliza >
Exemple de medicamente :
Antimalaricele :
Chinina
Clorochina
Mepacrina
Sulfamide antimicrobiene :
Sulfacetamida
Sulfametoxazol , etc
Deficienta in NADH - methemoglobin - reducataza
Deficienta in aceasta enzima afecteaza reducerea HbOH la Hb provocand cresterea nivelelor de Hb- OH de 20-50 de ori peste normal .
Simptomele methemoglobinemiei :
Dispnee
Cianoza
Exemple de medicamente methemoglobinizante :
Paracetamol
Nitriti - nitrate antiangiosi
Cloramfenicol
Antimalarice ( chinina , clorochina )
Hemoglobinopatiile
Constau in prezenta unor hemoglobine anormale si in cazul administrarii unor medicamente oxidante pot produce :
Anemie hemolitica
Hiperbilirubinemie
Inter
Deficienta in catalaza
Catalaza este o enzima care descompune peroxidul de hidrogen .
La persoanele acatalazice H2O2 nu are efect .
Enzimopatia este rara fiind intalnita la populatia Elvetiei si Japoniei .
Deficienta de UDP - Glucoronii transferaza
Enzima catalizeaza glucorono - conjugarea hepatica atat pentru substantele fiziologice ( bilirubina ) cat si pentru unele medicamente :
In cazul administrarii acestor substante la persoane cu deficit de enzima apare icter prin concentrarea bilirubinei in tesuturi .
Exemple : administrarea cloramfenicolului la nou nascuti care au deficit de enzima , duce la concentrarea bilirubinei in creier , cu aparitia icterului nuclear ( sindrom gri , sau sindrom cenusiu ) .
Polimorfismul enzimelor de acetilare
N - acetiltransferaza hepatica prezinta un polimorfism care se manifesta printr-o variabilitate genetica in viteza de acetilare .
Se cunoasc trei tipuri de indivizi :
Procentul de acetilatori rapizi este mai ridicat la rasa galbena si eschimosi .
Multe medicamente printre care HIN ( antituberculos ) se metabolizeaza prin acetilare.
La acetilatorii lenti se administreaza doze mai mici de HIN .
Acetilatorii rapizi sunt necesare doze mai mari de HIN .
Exemple de alte medicamente care de metabolizeaza prin acetilare :
Hidralazina ( antihipertensive )
Procainamida ( antiaritmic )
Fenotiazina ( antidepresiv ) etc.
Polimorfismul enzimei pseudocolinesteraza
Enzima metabolizeaza acetilcolina din organism dar si unele medicamente cum ar fi SUXAMETONIUL ( medicament curarizant folosit pentru a produce relaxarea musculara in chirurgie ) .
La persoanele cu deficit de enzima dozele terapeutice de suxametoniu produc apnee ( lipsa respiratiei ) .
Intoleranta dobandita
Apare in timpul vietii
Poate fi
Se mai numeste hipersensibilitate sau sensibilizare
Reprezinta o alergie la medicament
Se produce prin mecanism immunologic care implica :
Haptenele sunt structure chimice organice simple ( inclusive medicamente ) care pot devein antigeni numai dupa legarea de proteine , in organism , si pot declansa formarea de anticorpi .
Exemple de haptene :
Particularitati ale reactiei alergice
Lipsa relatiei gradate doza-efect , doze extreme de mici pot produce reactii alergice foarte grave .
Organismele sensibilizate poseda anticorpi pentru antigenul respectiv .
Tipuri de RA alergice
RA alergice de tip I anafilactic
Reactii alergice de tip II citotoxic
Reactii alergice de tip III
Reactii alergice de tip IV mediate celular ( tip tuberculina )
Factorii favorizanti ai aparitiei alergiei la medicamente sunt :
Dependenti de medicament :
Dependenti de organism :
Indivizii atopici au o predispozitie genetica la reactiile alergice de tip I anafilactic si manifesta boli alergice ca :
La indivizii cu teren atopic sunt contraindicate medicamentele alergizante .
Metode de investigare a sensibilitatii la medicamente
Sunt :
Profilaxia reactiilor alergice
Utilizarea rationala a medicamentelor cu potential mare alergizant
Este contraindicate aplicarea locala ( piele , mucoase ) a medicamentelor foarte alergizante
Sunt excluse preparatele locale farmaceutice pentru uz local cu sulfamide , peniciline
Tratamentul RA alergice
Consta in :
Oprirea imediata a administrarii medicamentuluiincriminat
Farmacoterapie cu :
SOCUL ANAFILACTIC
Reactie alergica de tip I imediat
Declansata mai ales la administrarea injectabila
Este rar dar FOARTE GRAV
Simptomele apar in cateva minute si constau in :
Evolutia este rapida pana la EXITUS daca nu se intervine rapid cu :
Efecte adverse imunosurpresive
Efectul advers imunosurpresiv consta in deprimarea sau suprimarea capacitatii imunitare de aparare .
Deficienta imuna poate fi :
1. AGRANULOCITOZA
Se manifesta clinic acut
Evolutia este mai rapida dramatica spre exitus prin soc toxinfectios
Medicamente incriminate :
Tratamentul agranulocitozei :
Are evolutie mascata , tacita , asimptomatica , cu manifestare clinica tardiva :
Factorii cauzali incriminati sunt :
Toleranta
Reprezinta scaderea efectului medicamentelor in urma administrarii repetate .
Toleranta la medicamente poate fi :
Toleranta innascuta poate fi :
De specie - de exemplu iepurele are toleranta la atropina , pentru ca dispune de o enzima - atropinesteraza - care poate metabolize atropina .
De grup -
Exemple :
Toleranta dobandita
Poate fi :
acuta ( tahifilaxie )
Cronica ( obisnuita )
Toleranta acuta ( tahifilazia )
Efedrina
Nafazolina
Toleranta cronica ( obisnuinta )
Exemplu : mitridatismul - forma de obisnuinta ; reprezinta capacitatea unui organism de a suporta doze toxice dintr-un medicament , ca urmare a administrarii de cantitati crescatoare progresiv .
Exemplu :
Mitridate Eupator ( regale Pontului ) si pentru As2O3
Fumatorii - mitridatism - pentru nicotina
Bolnavii de parkison - mitridatism pentru atropina
Obisnuinta se caracterizeaza prin :
Se instaleaza lent
Nu este niciodata completa
Este reversibila
Se poate instala numai pentru anumite actiuni ale unui medicament
Exemple : la morfina apare o toleranta intense pentru actiunea analgezica redusa pentru actiunea constipanta .
Alte exemple de medicamente la care se instaleaza obisnuinta :
Actioneaza pe SNC
Coronarodilatator - nitroglicerina
Mecanismele de instalare ale obisnuintei
Diminuarea absortiei
Cresterea vitezei de metabolizare ( inductia enzimatica )
Cresterea eliminarii
Desensibilizarea celulelor sau a receptorilor ( internalizarea receptorilor in memebrana )
Farmacodependenta
Definitia OMS
Farmacodependenta este o stare psihica / fizica caracterizata prin modificari de comportament , incluzand nevoia de a lua substanta continuu pentru a resimti efectele psihice sau a evita suferintele privatiunii .
Farmacodependenta poate fi :
Psihica = o stare psihica ce consta in modificari de comportament cu necesitatea imperioasa de administrare continua pentru a obtine :
Fizica = o stare patologica instalata numai la intreruperea administrarii sau la reducerea importanata a dozelor .
TOXICOMANIA
Este o stare de intoxicatie cronica , ce cuprinde trei efecte adverse :
Dependenta psihica
Dependenta fizica
Obisnuinta ( toleranta )
Clasificarea toxicomaniilor
In functie de numarul drogurilor
In functie de drog
Exemple de
substante care produc farmacodependenta :
Deprimante SNC
Stimulatoare SNC
Mofinomimetice
Halucilogene
Canabis
Solventi organici
Kava -
principiul active este arecolina - obtinuta din nuca de betel - utilizata in
Ecstazy
Feniciclidine , etc.
Reactii adverse la intreruperea tratamentului
La intreruperea brusca a unui tratament medicamentos de lunga durata se pot declansa RA cu manifestri clinice grave .
Aceste RA sunt
de 3 tipuri :
efect de ricoseu ( "rebound effect"
)
Sindrom de retragere ( sindrom de abstinenta sau sevraj )
Insuficienta functionala
Efectul "rebound"
Se manifesta clinic , prin revenirea bolii tratate , cu manifestari exacerbate dupa intreruperea brusca a unui tratament medicamentos .
Exemple :
Poate sa apara la :
Antiulceroase
Antihistaminice H2 ( ranitidina ) - in ulcer perforat
Antiangioase beta 1 adrenolitice
Sindromul de retragere ( sindromul de sevraj )
Apare la intreruperea brusca a tratamnentului cu :
Cu manifestari clinice opuse actiunilor farmacodinamice ale medicamentelor .
Sindromul de retragere :
Difera ca :
In functie de medicament : morfina , barbiturice , benzodiazepine , alcool , etc.
Insuficienta functionala
Apare in urma administrarii indelungate a hormonilor corticosteroizi pe cale sistematica , orala sau injectabila si intreruperea brusca .
Glanda corticosuprarenala se atrofizeaza , se micsoreaza deoarece hormonii sunt administrati din exterior si la intreruperea brusca a tratamentului apare insuficienta corticosuprarenala acuta .
Reactii adverse asupra procesului reproducerii
Prin placenta pot difuza foarte multe medicamente atat liposolubile cat si hidrosolubile pentru ca este :
O membrane lipidica
Cu
Su sisteme membranare de transport activ
Exemple :
Aminoacizi
Vitamine
Antibiotice
Chimioterapice
Hormoni
Narcotice hipnotice
Tranchilizante
Analgezice
Antipiretice
Citostatice , etc.
Incidenta cea mai mare a RA este in primele trei luni , cand predomina riscul de malformatii ( efect teratogen ) .
Efectele adverse se pot instala in special in perioada embriogenezei si fetogenezei .
Embriogeneza reprezinta diferentierea tesuturilor , organelor si sistemelor si conectarea la sistemul cardio-vascular matern ( in saptamanile 3-8 ) .
Poate sa apara :
Efectul letal cu axpluzarea embrionului
Efect teratogen
Efectele teratogene ( mutagene ) sunt anomalii morfologice , vicii de forma ( malformatii ) ale unor tesuturi sau organe ; cele mai grave efecte duc la monstruozitati incompatibile cu viata .
Teratogeneza poate fi :
Naturala - datorita unor
Medicamentoasa
Exemple :
Citostatice - malformatii cranio-faciale
Hormonii androgeni - masculinizarea fatului feminin ( organelle genitale externe )
Hormonii esterogeni - feminizarea fatului masculin
Anticonceptionalele cu progesterone - virilizarea fatului feminine
Antiepilepticele - malformatii :
Antidepresivele
Benzodiazepinele ( tranchilizante ) - malformatii :
Fotogeneza
Consta in :
Din saptamana a 9-a pana la sfarsitul vietii intrauterine .
Pot sa apara urmatoarele efecte adverse :
Exemple de medicamente contraindicate la gravide , fiind fetotoxice :
Cloramfenicol - colaps , " sindrom cenusiu "
Tetracicline - se acumuleaza in oase si mugurii dentari - dentitia anormala si colorata in galben
Aminoglicozide ( gentamicina ) - ototoxicitate - surditate
Aspirina + alte antiinflamatoare ( diclofenac , indometacon ) - hemoragii ( in doze mari )
Antitiroidiene ( ioduri )
Barbiturice - sedare , asfixiere
Opioide
Antidiabetice orale - hipoglicemie
Fenotiazine
Efecte adverse asupra sugarului
Multe medicamente ( lipo si hidrosolubile ) luate de mama , sunt excretate in lapte ajungand la sugar .
Medicamentele contraindicate in timpul alaptatului :
Antibiotice si chimioterapice
Antiinflamatoare si antireumatice
Analgezice - antipiretice
Purgative iritante - diaree
Alcaloizi ( toti ) - trec prin laptele matern
Medicamente care suprima lactatia :
Contraceptive orale
Diuretice
Atropina
Antipirina
ANTIBIOTICE SI CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE
Antibioticele - substante naturale produse de diverse microorganisme , cu efect antimicrobian asupra agentilor biologici patogeni pentru onm si animale .
Chimioterapicele - sunt substante sintetice sau semisintetice cu efect inhibitor asupra agentilor biologici patogeni pentru om si animale .
AGENTII BIOLOGICI PATOGENI
COCI GRAM +
STREPTOCOC
STAFILOCOC
PNEUMOCOC
COCI GRAM -
GONOCOC
MENINGOCOC
NEISSERIA GONORHOEAE
NEISSERIA MENINGITIDIS
BACILI GRAM +
BACILUS ANTHRACIS
B. TETANIC
B. DIFTERIC
BACILI GRAM -
ESCHERICHIA COLI
SALMONELLA TYPHI
BORDETELLA PERTUSIS
PROTEUS VULGARIS
SHINGELLA ( dizenterie )
SERRATIA ( septicemia , meningite )
MICOBACTERII
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
MYCOBACTERIUM LEPRAE
TREPONOME SI MICOPLASME
TREPONEMA PALLIDUM ( sifilis )
LEPTOSPIRA ( de la sobolani )
MYCOPLASMA PNEUMONIAE ( pneumonii atipice )
RICKETTSII SI CHLAMIDII
RICKETSIA ( febra tifoida , gangrene , encefalita )
CHLAMIDIA TRACHOMATIS ( trachoma , orbire , uretrite , cervicite )
PROTOZOARE
TRICHOMONAS VAGINALIS
GIARDIA / LAMBILA ( giardioza )
ALTI AGENTI PATOGENI
FUNGI - medicamente antifungice , antimicotice
VIERMI PARAZITI - medicamente antihelmintice
ANTIBIOTICE
SPECTRUL ANTIMICROBIAN
Reprezinta totalitatea microorganismelor asupra caruia sunt active antibioticele si chimioterapicele anti microbiene .
Din punct de vedere al spectrului se clasifica in :
AB si CT cu spectru ingust de tip benzilpenicilina
AB si CT cu spectru ingust de tip streptomicina
AB si CT cu spectru larg de tip tetraciclina
MECANISMELE DE ACTIUNE
Mecanismele de actiune ale antibioticelor pot fi :
BACTERIOSTATICE
BACTERICIDE
BACTERIOSTATIC - inhiba multiplicarea germenilor ( fara a-i omora )
Ex. Sulfamide , tetracicline , cloramfenicol .
BACTERICID - intoxicarea ireversibila a germenilor microbieni ( omorarea germenilor )
Ex. Penicilinele si cefalosporinele se leaga la nivelul unor receptori membranari si impiedica formarea peretelui bacterian in cursul diviziunii bacteriilor .
! AB bacteriostatice sunt utilizate in :
Infectii usoare sau medii
Bolile cu tendinta spontana de vindecare , deoarece supa oprirea multiplicarii bacteriilor organismul declanseaza mecanismele proprii de aparare antiinfectioasa .
! AB bactericide se utilizeaza in :
Infectii bacteriene cu focare greu sterilizabile
i. endocardite
ii. tuberculoza
iii. osteomielita
iv. tromboflebia
infectii bacteriene cronice
i. pielonefrite
ii. metroanexite
pacienti imunodeprimati
i. HIV , SIDA , convalescenti , dupa posture , dupa chimioterapie anticanceroasa , la batrani
CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR DUPA STRUCTURA CHIMICA
AB BETALACTAMINE
PENICILINE
CEFALOSPORINE
AB AMINOGLICOZIDE
STREPTOMICINA
KANAMICINA
GENTAMICINA
NEOMICINA
AB MACROLIDE
LINCOMICINA
CLINDAMICINA
AB GLICOPEPTIDICE
VANCOMICINA
AB CU SPECTRU LARG
TERACICILINA
AMFENICOLI
AB POLIPEPTIDICE
POLIMIXINA
BACITRACINA
AB DIN GRUPUL RIMFAPICINEI
Absortia si biodisponibilitatea AB depinde de calea de administrare .
Administrarea orala este cea mai comoda si avantajoasa pentru infectiile usoare si medii , dar nu toate AB sunt eficiente pe aceasta cale .
Din punct de
vedere al gradului de absortie dupa administrarea orala se clasifica in :
substante care se absorb bine oral :
i. penicilina V
ii. aminopenicilinele
iii. unele cefalosporine
iv. tetraciclinele
v. amfenicolii , etc.
substante cu absortie orala redusa :
i. penicilinele antipseudomonas
ii. majoritatea cefalosporinelor din generatia II si III , etc.
FARMACOTOXICOLOGIE
Din punct de vedere toxicologic se disting :
Reactii adverse toxice
i. date de
substanta ca atare
metabolite
ii.
acestea pot fi :
1. ototoxice
2 neorotoxice
hepatotoxice
a. teracicline
b. icter - rifampicina
toxicitate sanguina cu anemie aplastica
reactii alergice
i. alergia se poate manifesta prin :
eruptii cutanate
inflamatii ale mucoaselor
febra
eozinofilie
soc anafilactic
reactii adverse bacteriologice
i. datorita perturbarii echilibrului florei bacteriene normale
PENICILINE
Penicilinele se pot clasifica dupa origine in :
a. PENICILINE NATURALE , care pot fi :
ii. injectabile
MOLDAMIN
iii. orale
b. PENICILINE DE SEMISINTEZA , care se subclasifica in :
iv. PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE
v. PENICILINE CU SPECTRU LARG ( aminopeniciline )
vi. PENICILINE ACTIVE FATA DE PSEUODONAS
vii. PENICILINE ACTIVE FATA DE ENTEROBACTERIACEE
SPECTRUL ANTIMICROBIAN
PENICILINELE NATURALE ( benzilpenicilina , fenoximetilpenicilina , penicilina ) , au un spectru ingust :
Penicilina V - care se administreaza oral este indicate numai in infectii usoare si medii cu acesti germeni deoarece se realizeaza concentratii plasmatice mici pentru ca este degradata partial in tubul digestiv .
Penicilina G injectabila - se administreaza i.m. si i.v. in infectii severe cu aceasi germeni .
Penicilinele retard ( MOLDAMIN , EFITARD ) se utilizeaza pentru tratamentul profilactic in reumatismul acut indus de streptococ .
!!Concentratiile plasmatice sunt mici dar sunt suficiente pentru o saptamana pentru MOLDAMIN si sunt active pe streptococul pathogen .
PENICILINELE ANTISTAFILOCOCICE
Active pe STAFILOCOCUL AURIU - penicilinazo secretor , utilizate exclusive in infectii cu stafilococii :
FURUNCULOZE
PIODERMITE
AMIGDALITA cu stafilococ
PENICILINELE CU SPECTRU LARGIT ( aminopeniciline )
AMPICILINA , AMOXICILINA
Au spectru asemanator cu benzilpenicilina dar au in plus activitate si fata de :
Bacilli gram - :
i. Escherichia coli
ii. Salmonella typhi
iii. Shigella
iv. Hemophilus
Aceste antibiotice se folosesc oral sau injectabil in infectiile produse de germenii respectivi sau se pot asocia cu inhibitori de betalactamaze ( SULBACTAM , ACID CLAVULANIC )
Exemple de asociere :
AMPICILINA + SULBACTAM = UNASYN , SULTAMICIN
AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC = AUGMENTIN
Avantajul asocierii = largirea spectrului de actiune inclus pe germenii rezistenti producatori de betalactamaze .
PENICILINE ANTIPSEUMOMONAS
Bacterii gram + ( coci si bacili )
Bacili gram - , inclusive majoritatea tulpinilor de Pseudomonas aeruginosa ( sau bacilul pioceanic - agent pathogen intalnit in spitale , foarte rezistent la antibiotice si chimioterapice )
Sunt active :
PENICILINELE ACTIVE FATA DE ENTEROBACTERIACEE
Au spectru antimicrobian ingust fiind active in infectiile digestive .
REACTIILE ADVERSE COMUNE GRUPEI
Reactiile alergice grave sunt produse de :
Manifestarea poate fi de tip SOC ANAFILACTIC
Ampicilina produce alergii foarte frecvente dar au o intensitate mai usoara comparativ cu PENICILINA ( urticarie , eritem cutanat ) .
Alergia este incrucisata cu cefalosporinele .
!! Penicilinele Nu se aplica niciodata local pe piele lezata sau mucoase ( creste riscul la alergizari )
Convulsii la doze mari ( 40-80 mil UI/i.v. / zi )
Hepatita ( oxacilina )
Nefrita ( meticilina )
Hemoragii ( carbenicilina )
Granulocitopenie
La administrarea i.v. poate sa apara febra locala
La administrarea i.m. apar dureri la locul injectarii
Apare in primele zile de tratament cu penicilina al sifilisului .
Se manifesta prin :
Febra
Frison
Mialgii
Artralgii
Reactivarea lizinelor sifilitice
Poate surveni decesul .
Observatii ! Aceste fenomene apar ca urmare a distrugerii unei cantitati mari de treponeme si a eliberarii unor cantitati mari de endotoxine .
Precautii : se recomanda inceperea tratamentului cu cantitati mici de antibiotic .
Clasificare dupa calea de administrare :
CEFALOSPORINELE ORALE
Cefalosporinele orale " vechi "
Generatia I
i. CEFALEXINA
ii. CEFADROXIL
iii. CEFRADINA
Generatia II
i. CEFCLOR
Cefalosporinele orale " noi "
ii. CEFUROXIM AXETIL
iii. CEFOTAHIM HEXETIL
iv. CEFODOXIM
v. CEFPROZIL
CEFALOSPORINELE PARENTERALE
Se clasifica in urmatoarele generatii :
i. CEFAZOLINA
ii. CEFALOTINA
iii. CEFAPIRINA
iv. CEFATRIZIN
i. CEFAMANDOL
ii. CEFUROXIM
iii. CEFOXITINA
iv. CEFOTETAN
v. CEFONICID
i. CEFOTAXIM
ii. CEFTRIAXONA
iii. CEFTAZIDIMA
iv. CEFOPERAZONA
v. MOXALACTAM
vi. LATAMOXEF
i. CEFIPIMA
SPECTRUL ANTIMICROBIAN
Este diferentiat in functie de generatia din care fac parte .
i. coci gram +
ii. coci gram -
iii. bacilli gram +
iv. bacilli gram -
i. coci gram +
ii. coci gram -
iii. bacilli gram -
ii. bacilli gram ( - ) inclusive pe pioceanic ( CEFTAZIDIMA )
h. Generatia IV
i. CEFIPRIMA - are spectru larg , active pe toti germenii producatori de betalactamze
FARMACOTOXICOLOGIE
reactii de hipersensibilitate
reactii hematologice
nefrotoxicitate
hepatotoxicitate
reactii adverse gastrointestinale
reactii adverse locale
alte reactii
INDICATII TERAPEUTICE
Sunt antibiotice de rezerva care se utilizeaza exclusive cand penicilinele nu sunt eficace .
ANTIBIOTICE MACROLIDE
Cu spectru de tip peniciline
CLASIFICARE dupa originea si introducerea in terapie :
eritromicina
oleandomicina
spiramicina
josamicina
roxitromicina
claritromicina
azitromicina
telitromicina
sinergistine
SPECTRUL ANTIMICROBIAN :
coci gram + , inclusiv stafilococi penicilinazosecretori
bacilli gram +
coci gram -
mucoplasme
chlamidii
ricketsii
treponema
actinomicete
Avantajul macrolidelor din generatia II-a :
Spectru antimicrobian mai larg comparative cu eritromicina . Se pot utilize in infectii bacteriene la pacientii cu SIDA .
Difuziunea tisulara este mai buna ( ceea ce permite tratarea infectiilor greu accesibile pulmonare grave ) .
Durata de actiune este mai lunga astfel :
iii. azitromicina se administreaza 250 mg/zi fata de eritromicina care se administreaza 250-500 mg x 4/zi .
REACTII ADVERSE COMUNE GRUPEI
Tulburari digestive :
hepatotoxicitate numai la doze mari
!! Aceste antibiotice se pot folosi la cei cu alergie la PENICILINA ca alternativa la tratament .
ANTIBIOTICE AMINOGLICOZIDE
CLASIFICARE in
generatii :
generatia I
Utilizarea terapeutica este limitata :
Streptomicina este utilizata mai mult in tuberculoza spectinomicina in gonoree
Neomicina folosita exclusive local
Generatia a II-a
Spectrul cuprinde bacterii gram + si gram - si se folosesc parenteral ( injectii ) in infectii cu acesti germeni .
Generatia a III-a
au spectru antibacterian larg
rezistenta bacteriana se instaleaza mai lent
toxicitatea sistemica mai redusa
Sunt active pe bacterii gram + , gram - , inclusiv pe germenii rezistenti .
FARMACOTOXICOLOGIE
Reactiile adverse comune grupei :
Aminoglicozidele produc distrugerea celulelor senzoriale si degenerarea nervului acustic . Leziunile pot fi cohleare si vestibulare ( cohleea = partea urechii interne destinata auditiei ; vestibulul - constituie organul de echilibru )
Leziunile cohleare se manifesta prin :
Tinnitus ( acufene = zgomote sau vajaituri auriculare)
Senzatia de infundare a urechilor
Surditate
Leziuni vestibulare se manifesta prin :
Tulburari de echilibru ( datorita afectarii toxice ireversibile a perechii VIII a nervilor cranieni )
Cefalee
Greata
Varsaturi
Nistagmus ( miscari involuntarea si sacadate ale ochilor orizontale sau verticale )
2. Nefrotoxicitatea apare datorita acumularii aminoglicozidelor in parenchimul renal.
ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG
Se incadreaza doua tipuri de substante :
TETRACICLINE
AMFENICOLI
Utilizarea lor este limitata datorita reactiilor adverse si instalarii rezistentei germenilor .
TETRACICLINELE
CLASIFICARE
a. substante naturale ( pe specii de streptomices )
i. TERACICLINA
b. substante de sinteza
i. administrate oral :
1. semiretard ( durata 12 h )
a. METACILINA
b. MINOCILINA
2. retard ( durata 24 h )
a. DOXICILINA
ii. administrare injectabila
ROLITETRACICLINA
dupa generatii
a. generatia I
i. TETRACICLINA
ii. CLORTETRACICLINA
iii. OXITETRACICLINA
b. generatia II-a
i. DOXICILINA
ii. MINOCILINA
SPECTRUL ANTIMICROBIAN este larg si cuprinde ;
FARMACOCINETICA
Absortia se face in stomac si duoden . Alimentele ( mai ales lactatele ) , medicamentele antiacide cu Ca , Mg , Al , Fe ( mai ales generatia I ) , si scad biodisponibilitatea orala .
Trec bariera placentara si in laptele matern .
Se acumuleaza in oase si dinti .
FARMACOCINETICA
Reactiile adverse produse de tetracicline sunt :
La nivelul aparatului digestiv
la nivel hepatic la doze mari :
la nivel renal
la nivelul oaselor si dintilor
la nivelul SNC -reactii toxice vestibulare
flebita locala la administrarea i.v.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
CONTRAINDICATII :
La gravide si la copii mici pana la aparitia dentitiei definitive ( in cazul administrarii dintii nu mai au smalt dentar si prezinta inele concentrice brune cu risc major de carii dentare si distrugere .
In insuficienta renala ( exceptie doxiciclina )
Contraindicata asocierea tetracicline - peniciline ( apare antagonism )
AVANTAJELE TETRACICLINELOR DE GENERATIA II
DOXICILINA
absortia oral buna , produc mai rar dismicrobism intestinal , absortia este mai putin influentata de alimente ( lapte ) .
au spectru de actiune larg
Este indicata in :
Intervalul dintre doua administrari :
!! Tetraciclinele nu se administreaza in acelasi timp cu laptele sau produsele din lapte si nici cu antiacide .
AMFENICOLII
Fac parte :
Substante naturale :
CLORAMFENICOL ( produs de Streptomices venezuelae )
Substante de sinteza
TIAMFENICOL
In prezent utilizarea terapeutica este restransa sin cauza reactiilor adverse grave :
APLAZIE MEDULARA IREVERSIBILA
Spectrul antibacterian este larg .
CLORAMFENICOL
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMIE
Spectru antimicrobian este larg si cuprinde :
FARMACODINAMIE
Indicatii terapeutice :
Este antibioticul de rezerva , utilizat in infectii grave pentru care nu exista alternativa terapeutica .
Se recomanda in :
FARMACOGRAFIE
Doza utilizata :
Doza totala la dult ( pentru o cura ) nu trebuie sa depaseasca 25 g iar la copii 700 mg/kg .
Durata tratamentului nu trebuie sa fie mai lunga de 14 zile .
Local unguente 1-2% .
FARMACOTOXICOLOGIE
Produc reactii adverse grave :
reactii adverse hematologice
anemie aplastica
leucopenie
agranulocitoza
trombocitopenie
Manifestarile clinice sunt : hemoragii , infectii .
reactii la nivelul aparatului digestiv
glosite ( inflamatia limbii )
stomatite
limba neagra
anorectite ( inflamatie anus si rect )
tulburari neuropsihice
ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE
Cuprinde doua grupe de substante :
POLIMIXINELE
Active pe bacilli gram - :
BACITRACINA
Active pe
Streptococci
Stafilococi
Titanic
Difetric
Gonococci
Meningococi
POLIMIXINELE
au structura lipopetidica
au toxicitate sistematica mare , fiind :
de aceea se utilizeaza sistemic numai in infectii foarte grave cu bacilli gram ( - ) si mai mult in tratamente locale .
COLISTINA
FARMACOTERAPIE
!!! Administrarea i.m. sau perfuzii i.v. in infectii severe cand alte antibiotice nu sunt eficace :
septicemia
endocardite
BACITRACINA
Antibiotic natural produs de bacillus subtilis , contine un amestec de polypeptide .
SPECTRUL ANTIBACTERIAN cuprinde :
coci gram +
bacilli gram +
coci gram -
Se utilizeaza exclusiv local , deoarece are nefrotixicitate mare .
FARMACOTERAPIE
Se utilizeaza local sub forma de :
unguente
pulberi
solutii
Indicatii :
eczema infectate
ulcer cutanat infectat
plagi traumatice infectate
plagi chirurgicale infectate
Frecvent se asociaza cu neomicina in scopul largirii spectrului antimicrobian .
CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE
Sunt substante semisintetice sau sintetice cu efect selective inhibitor asupra agentilor patogeni pentru om si animale .
Clasificarea in functie de structura :
CHINOLONE ANTIBACTERIENE
Clasificarea in functie de momentul aparitiei :
generatia I :
Generatia II :
generatia III :
SPECTRUL ANTIMICROBIAN
chinolonele " vechi " ( generatia I ) - au spectru ingust
chinolone " noi " ( fluorochinolonele ) - au spectru antimicrobian larg fiind bactericide :
sunt utilizate in mod curent
ACIDUL NALIDIXIC
FARMACOTERAPIE
Este indicat exclusive in infectii urinare acute si cronice recidivante cu germeni sensibili ( exemplu : echerichia coli ) :
pielonefrite
cistite
uretrite
litiaza urinara infectata
nephrite
nefrectomie ( profilactic pre si postoperator )
Doza = 1 g de 4 ori pe zi
Tratament 5-14 zile
La pacientul cu infectii renale se administreaza doze pe jumatate .
FARMACOTOXICOLOGIE
Reactiile adverse produse de acidul nalidixic :
i. diplopie ( vedere dubla )
ii. discromatopsie ( alterarea vederii culorilor )
iv. diminuarea acuitatii
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Contraindicatii :
in sarcina
alaptare
copii pana la pubertate
epileptici
deficienta de G-6-P-D
insuficienta renala
insuficienta hepatica
Precautii : se va evita expunerea la soare .
FLUOROCHINOLONE
FARMACOCINETICA
Administrate oral au o biodisponibilitate buna cuprinsa intre 70-100% .
Au un volum de distributie mare deoarece difuzeaza in toate tesuturile .
Trec in LCR mai ales cand meningele este inflamat ( 40-90% din concentratia plasmatica ) .
Eliminarea se
face :
1. renal pentru OFLOXACINA
2. hepatic pentru PEFLOXACINA
Celelalte se elimina pe ambele cai .
SPECTRUL ANTIMICROBIAN este foarte larg :
Coci gram pozitivi :
i. staphilococcus aureus
ii. staphilococcus epidermidis
coci gram negativi :
i. neisseria gonorheae
ii. neisseria meningitidis
bacilli gram negative :
coli
i. salmonella
ii. shigella
iii. hemophilus influenzae
iv. pseudomonas
chlamidii :
i. chlamidia trachomatis
mycoplasme
micobacterii :
i. mycobacterium tuberculosis
FARMACOTOXICOLOGIE
Reactii adverse rare , fluorochinolonele sunt bine suportate
Aparat digestiv :
SNC
Sange
Aparat renal ( rar ) "
Reactii alergice :
Eroziuni si leziuni la nivelul cartilajelor de crestere , evidentiate la animale de laborator ( de aceea se foloseste cu prudenta la copiii mici si la femeile gravide ) .
FARMACOTERAPIE
Sunt indicate in :
Infectii urinare necomplicate si complicate inclusive in Pdeudomonasa aeruginosa
Prostatita bacteriana
Profilaxia cistitei recurente la femei
In gonoree
Infectii gastrointestinale :
Salmonella
Dizenteria bacilara
Febra tifoida
Infectii pulmonare
Osteomielita cronica
Infectii ale pielii cu bacilli gram negative
In tuberculoza pulmonara numai :
OFLOXACINA
CIPROFLOXACINA
SULFAMIDE ANTIMICROBIENE
Din punct de vedere farmacocinetic se clasifica in :
sulfamide sistemice :
a. cu durata scurta :
sulfatiazol
sulfafurazol
sulfamerazina
sulfapiridina
b. cu durata medie:
sulfafenazol
sulfametoxazol
c. cu durata lunga :
sulfametoxidiazina
sulfametoxina
sulfametoxipiridazina
2.sulfamide intestinale - active la acest nivel :
Ftalisulfatiazol
Salazosulfapiridina
3.sulfamide locale
Sulfacetamisa
Mafenid
Proprietati farmacocinetice
Sulfamide sistemice de durata scurta :
Se absorb bine oral
Se leaga de proteinele plasmatice
Difuzeaza bine in tesuturi
Trec prin placenta in circulatia fetala
Se biotransforma in ficat prin acetilare
Metabolite acetilati tratamentului cu aceste substante se recomanda pacientului sa consume :
Un volum mare de lichide
NaHCO3 pentru alcalinizarea pH-ului urinar ( favorizeaza dizolvarea cristalelor ) .
Sulfamide cu durata medie :
Se leaga de proteinele plasmatice
Se administreaza o data pe zi
Se acetilieaza in proportie mai mare
Risc de cristalurie mic
Sulfamide intestinale :
Nu se absorb dupa administrarea orala
Actioneaza exclusive local la nivelul intestinului
FARMACODINAMIE
Spectrul antimicrobian este larg si cuprinde :
coci gram pozitivi :
coci gram negative :
bacilli gram pozitivi :
bacilli gram negativi :
chlamidii
mycoplasme
nocardia
protozoare :
Farmacotoxicologie
Rectiile adverse produse de sulfamide sunt relative frecvente , mai ales la administrarea prelungita .
SNC:
Aparat digestiv :
Aparat excretor :
Sange :
Reactii alergice :
Contraindicatii :
alergia la sulfamide
nou nascuti
insuficienta :
Precautii : in cazul tratamentului prelungit - control hematologic .
Farmacoterapie :
Indicatii :
in tratamentul infectiilor urinare
in nocardioza ( infectie pulmonara cu gram pozitivi din genul Nocardia ) - medicament de electie
ca medicatie alternativa la pacientii alergici la peniciline
ca medicatie alternative in infectiile cu chlamidia trachomatic , insuficiente renale , respiratorii
sulfamide locale se utilizeaza sub forma de crème sau unguente in infectii cutanate , oculare superficiale cu germeni sensibili ( sulfacetamida ) .
Observatii : in prezent cel mai utilizat in terapie din acest grup este asocierea : SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIM , produsul farmaceutic CORTIMOXAZOL , BISEPTOL .
Administrare la 12 ore
DERIVATII DE NITROFURAN
NITROFURANTOINA
Farmacodinamie
Spectru antimicrobian : cuprinde :
bacilli gram negativi :
coci gram pozitivi :
protozoare :
Farmacoterapie :
Indicatii
terapeutice :
- infectii urinare :
trichomoniaza
doze : adult 50 sau 100 mg x 4/zi
Durata tratamentului : 1-2 saptamani
Farmacotoxicologie:
Produce urmatoarele reactii adverse la nivelul :
aparatului digestiv :
reactii alergice :
hepatic :
SNC :
FURAZOLIDONA
Farmacocinetica :
nu se absoarbe dupa administrare orala
eliminare prin fecale
Farmacodinamie :
Spectru antimicrobian :cuprinde :
bacterii gram negative
coci gram pozitivi :
protozoare :
Farmacotoxicologie :
Asemanator nitrofuratoinei .
Farmacoterapie :
Indicatii terapeutice :
enterite
enterocolite
toxiinfectii alimentare
infectii digestive cu germeni sensibili
trichomoniaza
giardioza
dispepsie la sugari
Doze :
adult : 100 mg x 4/zi
copii peste 5 ani 50 mg x 4/zi
copii sub un an 8-16 mg/zi
NIFUROXAZID
Farmacocinetica :
Nu se absorb oral .
Farmacodinamie :
Spectrul antimicrobian : cuprinde :
bacilli gram negativi :
Farmacotoxicologie :
Reactiile adverse sunt ;
tulburari digestive
reactii alergice
Farmacoterapie :
Indicat in diaree acuta de cauza bacteriana .
Doze :
adult : 800 mg/zi
copii peste 2 ani 600-800 mg/zi
copii intre 1 luna si 2 ani 220-600 mg/zi
Doza zilnica se imparte in 2-4 prize .
Tratament circa 7 zile .
CHIMIOTERAPIA ACTICA IN TUBERCULOZA
Tuberculoza este o boala datorita onfectiei cu baciclul Koch - Mycobacterium tuberculosis care se transmite prin contact direct pe cale respiratorie .
Bacilii patrund in plamani sub forma de aerosoli apoi sunt inglobati in macrofage si sunt transportati in ganglionii limfatici regionali ( aici raspandirea lor este oprita ) . Bacteriile pot patrunde in sange , iar prin sistemul circulator disemineaza in alte organe .
Dupa prima infectie , bacilii se inmultesc in interiorul celulei timp de 2-8 saptamani , iar organismul gazda infectat dezvolta hipersensibilitatea , care se evidentiaza prin testul de reactivitate cutanata la tuberculina ( reprezinta un amestec brut antigen ) .
Tuberculoza poate fi clasificata in :
Tuberculoza primara - infectie de obicei asimptomatica , poate evolua ca o pneumonie nespecifica ; poate evolua spre boala clinica .
Tuberculoza reactivata - boala cronica cu pierdere in greutate , transpiratii nocturne , febra .
Tuberculoza pulmonara - boala cu debut insidios , in care incepe afectarea lobilor superiori si segmentele superioare ale lobilor pulmonari inferori .
Semnele clinice sunt : tuse cu expectoratie redusa ( seaca ) , nepurulenta , hemoptizie.
TBC extrapulmonar - consta in extinderea infectiei la nivelul altor organe :
genitor-urinar
ocular
meningeal
gastro-intestinal
cutanat-lupus vulgaris
MEDICATIA ANTITUBERCULOASA
Definitie : medicamentele antituberculoase sunt substante :
naturale
de semisinteza
de sinteza
Utilizate in infectiile pulmonare si extrapulmonare date de bacilul Koch .
Clasificare :
dupa utilitatea terapeutica
Baze farmacoterapeutice
Tratamentul tuberculozei este reglementat prin " Programul National antituberculos " care prevede urmatoarele masuri de stopare a bolii :
medicatie si servicii medicale gratuite
continuarea activitatii profesionale in cazul formelor necontagioase ( sub tratament )
reintegrarea socio-profesionala a bolnavului vindecat
Reguli privind chimioterapia antituberculoasa
i. bactericida
ii. bacteriostatica
Tipuri de scheme
IZONIAZIDA ( HIN ) + RIFAMPICINA + PIRAZINAMIDA + STREPTOMICINA
IZONIAZIDA + RIFAMPICINA
IZONIAZIDA
RIFAMPICINA
PIRAZINAMIDA
RIFAMPICINA + IZONIAZIDA
+
Farmacotoxicologie
HIN
Hepatotoxic - hepatita dupa 1-2 luni de tratament
Nevrita periferica - pentru a evita acest efect se asociaza cu
Piridoxina
Nevrita optica
Tulburari SNC :
Ameteli
Ataxie
Convulsii
Agitatie
Tulburari psihice
Insomnii
Tulburari digestive :
Uscaciunea gurii
Constipatie
Retentie urinara
Reactii alergice
Eruptii cutanate
Febra
Sindrom reumatismal
Anemie
Trombocitopenie
Agranulocitoza
RIFAMPICINA
Asemanator cu izoniazida
Coloreaza urina in rosu
Contraindicatii :
insuficienta hepatica
insuficienta renala
primul trimestru de sarcina
ETAMBUTOL
Nevrita optica
scaderea acuitatii vizuale
discromatopsie pentru rosu si verde
scotom central
i. tratamentul se face sub control oftalmologic
alte reactii asemanatoare cu izoniazida
STREPTOMICINA
tulburari auditive - surditate
tulburari de echilibru
afectarea nervului optic
MEDICAMENTE ANTIMICOTICE
Micozele sunt afectiuni infectioase cauzate de fungi patogene ( ciuperci microscopice) . Orice ciuperca tipica este formata din doua parti :
O parte vegetala ( tal )
O parte de reproducere ( spor )
Micozele se impart in doua clase distincte :
Micoze
superficiale ( tipice sau locale )
micoze profunde ( sistemice )
Micozele superficiale
Afecteaza straturile superficiale ale pielii , anexele ( par , foliculi , poli sebacei ) , unghiile si mucoasele .
In functie de localizare se disting :
epideromofitii
onicomicoze
pilomicoze
herpesul tricofitic localizat la nivelul pielii , mai ales a extremitatilor sip e fata
pitiriazis versicolor localizat pe torace si gat
epidermofitia inghinala localizata pe partea superioara interna a coapsei in zona onghinala
epidermofitia interdigito-plantara cu localizare la picioare
epidermifitia mainilor cu localizare la palme si degete
eritrasma localizare pe fata interna a coaselor si in plicele inghino-genitale
Se subclasifica in :
pilomicoze uscate
Afecteaza predominant pielea paroasa a capului si a foliculului pilosebaceu .
MICROSPORIA - afecteaza rar adultii ( barba si alte zone paroase )
TRICOFITIA produsa de ciuperci din genul Tricophiton , cu localizare pe pielea capului si in barba adultilor .
produc leziuni de tip foliculita supurata
pe pielea capului produc leziuni eritemoscuamoase
FLAVUSUL - este produs de agentul pathogen Tricophyton schonleini - se dezvolta in profunzimea pielii capului si distruge firul de par .
pilomicoze supurante
KERION CELSI - polimicoza supurata a capului specifica baietilor de varsta scolara , mai rar la fete si adulti ( mai ales la barbate , la barba , palme si antebrate ) .
SICOSISUL TRICOFITIC - exclusiv la barbati la barba si mustati
D .CANDIDOZE
Agentul pathogen : CANDIDA ALBICANS .
Nu are specificitate de varsta sau de sex .
Se dezvolta pe :
piele
mucoase ( mai ales ) - in cavitati ( bucala , vaginala , preput )
Candidoza se manifesta la inceput sub forma uneo stomatite apoi formeaza in 3-4 zile depozite albicioase la baza limbii ( se mai numeste margaritarel ) .
Candida se intinde apoi pe mucoasa obrazului pe bolta palatine si pe gingii , apoi cuprinde tot tubul digestiv .
In functie de localizare candidozele pot fi :
candidozele mucoaseloe :
i. bucala
ii. genitala masculine
iv. vulvo-vaginala
candidoze cutanate
i. ale adultului
ii. sugarului ( perianal )
iv. granulom candidozic ( la copii imunodeficienti in jurul cavitatii bucale )
MICOZE PROFUNDE ( sistemice )
Mult mai rare dar mai grave .
SPOROTICOZA
Locul infectiei primare este pielea ( obisnuit la mana ) de unde se propaga la ganglionii limfatici ; determina diseminare sistematica ( de obicei pulmonara ) .
MICETOMUL
Localizarea la
nivelul piciorului ; agenti etiologici multipli ( streptomyces albus ,
CLASIFICAREA ANTIMICOTICELOR
In functie de provenienta si structura chimica :
Antibiotice :
AMFOTERICINA B
GRISEOFULVINA
NISTATINA
NATAMICINA
Azoli ( IMIDAZOLI , TIAZOLI ) :
KETOCONAZOL
MICONAZOL
CLOTRUMAZOL
ECONAZOL
FLUCONAZOL
FLUTRIMAZOL
FENTICONAZOL
INTRACONAZOL ( orungal 0 in onicomicoze )
Alilamine :
TERBINAFINA
NAFTIFINA
Alte structuri :
FLUCITOZINA
CICLOPIROX , etc
Exemplificari
AMFOTERICINA B
Este indicat in infectii micotice sistemice grave , profunde ( max 3 g pe o cura de tratament )
in meningite administrate intrarahidian
in vezica urinara administrate prin cateter
in infectii oculare micotice administrate sub forma de instilatii in sacul conjuctival
Administrare : se face exclusiv in spital deoarece are toxicitate foarte mare .
RA :
febra , frisoane , greata , voma , diaree , mialgii , artralgii
aritmii , fibrilatii ventriculare
alergii ( rar chiar soc anafilactic )
nefrotoxicitate mare :
i. hematurie
ii. cilindrurie
iii.hipokaliemie cu acidoza
anemie feripriva
hipotasemie si modificari ale encefalogramei
in timpul tratamentului se supravegheaza continuu functia rinichiului formula sanguina si echilibrul electrolitic ( ionii de Na , K , Cl ) .
KETOCONAZOL
Derivat de imidazol
Farmacoterapie :
Are spectru de actiune larg cuprizand ciuperci de genul Epidermophiton , active in micoze superficiale si sistemice .
Indicatii terapeutice :
Este indicat in micoze cronice si mai putin in cele acute .
Farmacotoxicologie :
Prezinta multe reactii adverse , majoritatea dependenta de doza .
RA :
tulburari gastrointestinale :
i. greata
ii. voma
iii. dureri abdominale
iv. diaree
tulburari endocrine :
i. oligospermie
ii. ginecomastie
iii. impotenta
iv. scaderea libidoului
v. tulburari menstruale
- este inhibitor enzymatic , nu se asociaza cu medicamente care se biotransforma la nivel hepatic
- hepatotoxicitatea este rara dar poate sa fie si grava ( se impune controlul transaminazelor )
CLOTRIMAZOL
A. derivat de imidazol
B. spectru larg
a. dermatofiti
b. candida
c. bacterii gram pozitive
d. malassezia furfuri
Indicatii : exclusiv local in infectii micotice ale pielii si infectii vaginale .
Farmacografie :
creme , lotiuni , spray-uri , pudre de concentratie 1% de 2 ori pe zi , 7 zile
comprimate vaginale :
i. 100 mg x 1/zi , 7 zile
ii. 200 mg x 1/zi 3 zile
iii. 500 mg o singura administrare
in candidoza oro-faringiana : dj pentru supt de 5 ori pe zi , 14 zile
Farmacoterapie :
Se utilizeaza mai ales topic ; rar oral sau perfuzii i.v.
topic sub forma de crème , geluri , lotiuni , pudre , comprimate , ovule , in :
i. candidoze
ii. dermatofitii foliculare
iii. pitiriazis
oral :
i. candidoze digestive si sistemice
ii. micoze profunde
i.v. in perfuzie in micoze sistemice grave
Farmacotoxicologie :
RA :
administrate topic - iritatii si macerarea pielii
iral - greata , diaree , eruptii cutanate , prurit
i.v. -
i. reactii alergice ( chiar soc anafilactic )
ii. dureri angioase
Contraindicatii : evitarea administrarii intravaginale in trimestrul II al sarcinii
MEDICATIA ACTIVA ASUPRA PROTOZOARELOR
Tricomonoza
Agentii patogeni ai tricomoniazei sunt trei specii din genul Trichomonas ( familia Trichomidae , clasa flagelate ) :
Trichomonas elongate ( brucelis ) nu da tulburari grave ( carii dentare , cripte amigdaliene )
Trichomonas intestinalis - uretrite mai ales la copii
Trichomonas vaginalis - cea mai patogena - avand localizarea in cavitatea vaginala si aparatului urinar
Clinic :
iritatie puternica a mucoasei cu leziuni superficiale apoi profunde
transmiterea la barbat se face prin raport sexual , se cantoneaza in prostate , iar prin lichidul prostatic infecteaza femeia
parazitul nu da manifestari clinice la barbat
Giarfioza ( lambliaza )
Agentul pathogen este protozoarul Giardia intestinalis ( familia Octomidae , clasa flagelata ) .
Localizare : duoden , jejun si ileocecala se inchisteaza si se elimina prin fecale .
Ajuns in tubul digestiv se multiplica rapid , perturba procesul absortiei :
patrunde in peretele intestinal
poate invada si caile biliare
Clinic :
dureri abdominale
diaree alternand cu constipatie
Transmiterea bolii :
contact direct cu bolnavul
indirect prin apa , legume , fructe infestate
Produse utilizate :
METRONIDAZOL
TINIDAZOL
ORNIDAZOL
Amebiaza ( dizenteria amoeobiana )
Agentul pathogen este protozorul Entamoeoba Hystolitica
Omul reprezinta principalul rezervor , in transmitere pot intervene si animalele ( caine , pisica ) sau insecte .
Clinic :
diaree mucosanguinolenta ( 5-6 scaune / zi )
durere la defecatie , tenesme
febra
stare de deshidratare
Complicatii :
perforatii intestinale
abcese la distanta :
i. ficat
ii. creier
iii. plamani
METRONIDAZOL
Farmacocinetica :
p.o. se absoarbe rapid
se distribuie in tesuturi :
i. peretele intestinal
ii. LCR
iii. creier
iv. bila
v. abcese
vi. fluid vaginal si seminal
vii. trece in lapte
metabolizare hepatica ( oxidare , glucuronoconjugare )
eliminare renala 10% ( coloreaza urina in rosu )
Farmacodinamie :
Este un chimioterapic cu spectru larg :
protozoare
i. trichomonas vaginalis
ii. giardia intestinalis
iii. entamoeoba hystolitica
bacilli gram pozitivi anaerobi :
i. clostridium difficilae
Farmacoterapie
Profilactic : in interventile chirurgicale ginecologice sip e abdomen pentru a preveni infectia cu anaerobi .
Curativ :
in amebiaza hepatica si dizenteria amebiana
in tricomoniaza vaginala
i. femei - doza unica 2 g odata pe zi + un ovul/zi intravaginal 10 zile
ii. barbate - 2 g / zi oral 10 zile
Daca unul dintre parteneri este infestat obligatoriu si celalalt face tratament .
in giardioza
i. adulti 2 g/zi
ii. copii sub 3 ani 400 mg/zi
iii. copii intre 3-7 ani 600 mg/zi
v. intre 7-10 ani , 1 g/zi
tratamentul se face 5 zile
in infectii cu anaerobi
in diaree prin clostridium difficile
Forme farmaceutice
comprimate de 500 mg
sup 1000 mg
sup 124 mg/5ml pentru copii mici pana in 6 luni
sol perfuzabila 500 mg/100 ml
Farmacotoxicologie :
RA :
rar : voma , eruptii cutanate grave
frecvent : anorexie , greata , gust metallic
ataxie ( tulburari de coordonare motorize )
la administrare indelungata : convulsii
efecte de tip disulfiram la asociere cu alcoolul
Contraindicatii :
prudenta in sarcina si alaptare
afectiuni hepatice
afectiuni cerebrale grave
TINIDAZOL
Indicatii :
tricomoniaza
giardioza
amebiaza hepatica
vaginite nespecifice 2 g/zi priza unica 5 zile
Farmacografie :
500 mg cp
Sol perfuzabila 2 mg/ml
Acest document nu se poate descarca
| E posibil sa te intereseze alte documente despre: |
| Copyright © 2024 - Toate drepturile rezervate QReferat.com | Folositi documentele afisate ca sursa de inspiratie. Va recomandam sa nu copiati textul, ci sa compuneti propriul document pe baza informatiilor de pe site. { Home } { Contact } { Termeni si conditii } |
Documente similare:
|
Cauta document |