Metabolizarea medicamentelor

METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR

Metabolizarea ( biotransformarea ) reprezinta etapa farmacocinetica de transformare a structurilor chimice ale medcamentelor .

Structurile chimice rezultate se numesc METABOLITI .

Biotransformarea impreuna cu eliminarea medicamentelor sunt :

1. reactii de faza I care includ :
• oxidare
• reducere
• hidroliza

In urma acestor reactii se formeaza compusi polari mai usor de eliminate .

2. Reactii de faza a II-a : reactii de conjugare cu ;

• Acid glucoronic
• Glicocol
• Sulfoconjugarea
• Acetilarea
• Metilarea
• Glutaminoconjugarea

Prin biotransformare , polaritatea compusului initial creste :

• Compusul initial de obicei liposolubil , devine polar in faza I-a
• Si mai polar in faza a II-a cand este pentru majoritatea metabolitilor puternic acid ( rar alcalin ; ex. Piridina )

Metabolitii pot fi :

• Inactivi sau activi
• Netoxici sau toxici

Exemple de biotransformari :

1. Medicamentele active metabolite cu acelasi tip de actiune

Fenacetina paracetamol ( actiune analgezica , antipiretica )

Diazepam nordazepam si oxazepam ( actiune anxiolitica -

diminuarea straii de neliniste )

Codeina morfina

Cloralhidratul tricloretanol ( actiune anestezica )

2. Medicamente active metabolite cu alt tip de actiune

Adrenalina adrenocrom

( simpatomiemetic ) ( hemostatic )

Fenilbutazona henihidroxibutilfenazona

( antiinflamator ) ( utilizat in guta )

Medicamente inactive ( prodroguri ) medicamente active

Claramfenicol palmitat cloramfenicol

Benzatinpenicilina penicilina G

Eritomicina propinat eritomicina

Locul biotransformarilor poate fi :

• Locul administrarii ( tub digestiv )
• Sange
• Ficatul ( reprezinta locul principal de metabolizare avand ca principala functie aceea de detoxifiere )
• Alte tesuturi ( plamani , rinichi , corticosprarenala )

Exista si medicamente care se metabolizeaza in metabolite cu toxicitate mai mare , de ex. :

1. Sulfatiazolul metabolite acetilati care precipita in urina acida cristalurie si iritatie la nivelrenal .
2. Izoniazida ( HIN ) acetil hidrazina - metabolit hepatotoxic
3. Paracetamolul epoxizi cu efecte toxice hepatice